ウィリアム・リー
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こんにちは 我々の周りでは医学革命が 起きています 社会が最も恐れる ガンをはじめとする 様々な病気を 克服するのに 役立つものです その革命は血管新生と呼ばれ 体が血管が増やす仕組みに 基づいています 血管に重点を置くのは

人体には文字通り 血管が詰まっているからです その長さは平均的な成人で 約10万km 一直線につなげると 地球を2周する長さです 一番細い血管は毛細血管で 体内には190億もの 毛細血管があります 毛細血管は生きる上で 欠かせないものですが これからご覧いただくように 死の脈管にもなります 血管の驚くべき点は それが入り込む いかなる環境にも 順応することです 肝臓では血液を 解毒するための流路を作りだし 肺では肺胞を取り巻き ガス交換をします 筋肉では 血液の 循環を妨げずに 筋肉が収縮できるよう らせん状です 神経内では電線のように 並行して走っています 血管のほとんどは 胎児の時に作られます と言うのも 大人になると 稀な状況を除いて 血管は通常 作られることはありません 女性では 毎月血管が伸びて 子宮内膜をつくります 妊娠すると 胎盤を形成し 母親と胎児をつなぎます 怪我をすると 血管は 傷を治すために かさぶたの下で 作られています こんな感じです 何百もの血管が 傷の中心に向かって伸びています どんな時でも体は 存在する血管の数を 調節する能力があります 血管新生の刺激物質や 阻害物質を分泌して 絶妙な調節を行います 体が血管の増加を 必要とするとき 刺激物質を分泌し 血管を増やします

血管新生因子という タンパク質が 自然の栄養物質として働き 新しい血管が萌芽するのを促進します 余分な血管が 必要ではなくなると 体は血管新生の 阻害物質を分泌して 基準状態まで切り戻します 基準以下から 基準値に戻すため 血管を増やす必要が ある場合もあります 例えば怪我をした後です 体は血管を増やすことは できますが あらかじめ設定された 基準までです しかし現在わかっているのは いくつかの病気では このシステムに不具合があり 適切な場所と時に 余分な血管を切り戻したり 新しい血管を 増やす事ができません このような状況下では 血管新生は不均衡な状態です 血管新生が不均衡だと 数々の病気が現れます 血管新生が不十分 つまり血管が足りないと 創傷治癒の遷延や 心臓発作

下肢の血行不良や 脳卒中による死 神経損傷が起こります 反対に血管新生が 過剰な場合 血管が多すぎても 病気になります 例えば ガンや失明 関節炎 肥満 アルツハイマー病が挙げられます 全て合わせると 70以上の主要な病気で 世界中で10億人以上の人たちを 苦しめています 外見上 それぞれは 別の病気に見えますが 全ての病気に共通して 見られるのは 血管新生の異常です この認識は 血管新生を制御することで これらの病気を 治療できることを 示唆しています ここで ガンに焦点をあてます 血管新生が すべてのガンに見られる 特徴だからです では始めましょう 濃いグレーの不気味な固まりは 脳腫瘍です 顕微鏡で見ると 何百もの毛細血管が 酸素と栄養分を ガン細胞に運んでいるのが わかります しかし ガンが発生する時には 違います ガンが発生する時には 血液の供給はありません 非常に小さな 細胞巣として発生し 大きさにして 0.5立方ミリメートルにしかなりません ボールペンのペン先ほどです 血液の供給がないので

十分な酸素や栄養分がなく 大きくなれません 実際 我々の体内では このようなガンが常に 作られています 自動車事故で亡くなった人の 解剖研究では 40~50歳の女性の約4割に 微小の乳ガンがあったことが 示されています 50~60代の男性の 約半数には 微小の前立腺ガンがあり 事実上 我々誰もが 70代になるまでには 甲状腺に微小のガンが できるのです しかし 血液の供給がなければ このようなガンの大半が 悪性になることはありません 血管新生研究の 先駆的権威である 我が師 フォークマン博士は これを 「病気ではないガン」 と 呼んでいました 血管新生の釣り合いを 保つ体の働きは 正常に働いていれば ガンを成長させる血管を 防ぐのです これはガンに対する

一番重要な 防衛機制であることが 判明しました 血管新生を遮断して ガン細胞に血管が 届かないようにすれば 腫瘍は大きくなれません しかし 血管新生が 始まってしまうと ガン細胞は急激に 大きくなります このようにガン細胞は 致命的になっていきます ガン細胞は突然変異を起こし 自然の栄養物質である 血管新生因子をたくさん放出し 栄養補給のための 血管を作ろうとします この血管ができてしまうと ガン細胞は大きくなり 周囲の組織に浸潤することができます 腫瘍を栄養する 同じ血管が ガン細胞が血液循環中に脱出するのを許し 転移させます 残念ながら ガン患者が ガンと診断されるのは

この遅いステージに来たときが ほとんどで 血管新生は既に活発化して ガン細胞の増殖には 歯止めがかかりません ですから血管新生が 良性腫瘍と悪性腫瘍を 分け隔てる境目となるならば 血管新生革命の重要な要素の一つは 血液供給を遮ることで ガン治療を行う新しい方法です これは血管新生抑制療法と 呼ばれる治療法で 化学療法とは まったく異なります ガンを栄養する 血管のみを狙った 治療なのです それが可能なのも 腫瘍を栄養する血管は 健康な血管とは違うからです 腫瘍の血管は異常で 構造が脆弱なため 狙いを定めて治療をすると 効果があります 実際のガン患者に 血管新生抑制治療として 神経膠腫に対する試験薬を 投与しました 血管が遮られると 劇的な変化が 起きる事がわかります この女性は乳ガンで 血管新生抑制剤である アバスチンで治療中です FDAで認可されている薬です ガンを進行させていた血流が 治療後になくなっているのが わかります 血管新生抑制治療は この2種類のガンの両方に

効果を発揮しました 数年前 私が自問したのは これを一歩進めて 他の動物のガン治療にも 使えるかどうかでした 9歳のボクサー犬 マイロです 肩に非常に悪性度の高い 悪性神経線維腫が できています 肺に転移して 獣医の診断は 余命3か月でした 我々は血管新生抑制薬の 混合物を ドッグフードに入れて 食べさせ 腫瘍に塗るための 血管新生抑制クリームも 作りました 数週間もしないうちに ガンの進行が 弱まったことが確認され 獣医が予想していた余命を 6倍に延ばすことができました 充実した生活を おくりながらです その後 治療した犬は 600頭以上 奏効率は約60%で 安楽死になるところだった― ペットの寿命を延ばしました もっと興味深い例を 何例かお見せします フロリダにいる 20歳のイルカです 口の中にできた傷が 3年の間に 浸潤性扁平上皮ガンになりました そこで我々は 血管新生抑制ペーストを作り 週に3回ガンに塗りました

7か月の間に ガンは完全に消え 生検は正常との報告でした これは唇にガンができた― ギネスという名の馬です 血管肉腫という 致命的なガンです 既にリンパ節に 転移していたため 血管新生抑制剤の スキンクリームを唇に塗り 内服薬も使用して 内と外から治療しました 6か月の治療の末 ガンは完全寛解しました これはその6年後 ギネスと幸せな飼い主の姿です (拍手) 明らかに 血管新生抑制療法は 様々なガンに効きます 人間や犬用の 先駆的治療は 既に利用できるように なっています 11種類のガンに 12種類の薬があります しかし実際問題として 臨床での効果が気になります

これはガン患者の 生存データで 8種類のガンが 対象になっています この棒線が示す生存時間は 化学療法や 手術や 放射線治療しか 治療法がなかった頃のものです しかし2004年に 血管新生抑制治療が 初めて登場して以来 生存期間は 70~100%も向上しました 腎臓ガンや 多発性骨髄腫や 大腸ガン 消化管間質腫瘍の患者から 得られた数値です 素晴らしいことですが 他の腫瘍やガンでは 向上率はそれほどでは なかったため なぜもっと良い 成績ではないのかと 問い続けてきました 私には答えは明らかです

ガンの治療開始時期が 遅すぎて 転移していることが 多いのです 私は医師なので ガンが末期まで 進んでしまうと 不可能でないとしても ガンの克服は困難な可能性があります ですから私は血管新生の生物学に戻って 考察し始めました ガン細胞の作戦を 逆手にとって 血管新生を阻止し その増殖を食い止めることが ガンの解決策になるのか ということです これは健康な人々や

今までにガンを克服し 再発することを防ぎたいと

思っている人の 助けになります ガンにおける血管新生を 妨げる方法を見つけるべく 私はガンの原因に 着目しました 興味を持ったのは 食べ物がガンを誘発する 環境要因の 30~35%を占めていたことです ここで明確なのは 食事から取り除けるものを 検討することです しかし私はまったく 逆の方法を取り 食生活に加えられるものを 考えました もともと血管新生抑制の 作用があり 体の防御システムを高めて ガン細胞を増やす 血管をやっつけるものです つまりガンを飢えさせるものを 食べることができるかです (笑) 答えはイエスです その方法をご覧いただきましょう この研究のために 市場や農場や香辛料に 目を向けました 我々が発見したのは 自然がたくさんの 血管新生阻害物質を 食品 飲み物 香草に 持っていることでした 我々は試験システムを 開発しました 中央の輪から放射線状に

血管が広がっています このシステムを利用して 食べることで達成できる濃度の 食品因子を検査するのです 赤ぶどうのエキスを 入れたときに 起きたことを お見せします 有効成分はレスべラトロール 赤ワインにも含まれていて 異常な血管新生を 6割も抑えます 苺のエキスを加えると 血管新生は 強く抑制されます そして 大豆のエキス これは我々が研究したいと 思っている― 血管新生抑制食品と飲み物のリストで 項目は増えています それぞれの食品は 系統や品種により 効力が異なります これを測定する理由は 苺を食べたり お茶を飲んだりする際には 抗ガン作用が 一番高い種類を 選びたいからです 我々は4種のお茶で 実験しました よく飲まれている種類です ジャスミン茶 煎茶 アールグレイ  我々がつくったブレンド茶 お茶の効能が異なるのは 一目瞭然ですね

面白いことに 効能が低かった2種類のお茶を 混ぜてブレンド茶にすると それぞれ単独のときより 効能が増しました 食品の相乗効果です 我々の試験からの データですが 実験室で腫瘍の 血管新生を再現し 黒線で示しました 抗ガン剤の効果を 調べることができます 線が短いほど 血管新生が少なく 好ましいことを意味します この一般的な薬は ヒトのガン発症リスクを 減らすことが分かりました スタチンや 非ステロイド性抗炎症薬や その他数種の薬は 血管新生を阻害します そのような薬と同様な 効果をもつ食事因子がこれです はっきり効果が見てとれます

場合によっては 実際の薬より強力です 大豆 パセリ にんにく ぶどう ベリー類 このような食品を使って 美味しい料理を作れますね 我々が世界初の 血管新生を抑制する 抗ガン作用に基づく食品評価の 格付けシステムを作ることを ご想像ください 我々は現在 その実現に 向けているところです 研究データは これくらいにしましょう ガンにおける血管新生を 食い止める特定の食品を 食べている人から どんな裏付けがとれるか 重要な疑問です 私が知る 一番良い例は 7万9千人の男性を 20年間 追跡研究した例です 調理したトマトを1週間に 数回食べた男性は 前立腺ガン発生率が 最大半分に抑えられていました トマトにはリコピンが 豊富に含まれていて リコピンは血管新生抑制物質です この研究のもっと興味深い点は 前立腺ガンを発症した男性でも トマトソースを より多く食べていた人では ガンを栄養する血管が 少なかったのです 人間におけるこの研究は 食品に含まれる血管新生抑制物質が 現実的に消費された場合 いかにガンに対して インパクトを出せるかの 素晴らしい例です

現在 我々は UCSFのオーニッシュ氏と タフツ大学と共同で 健康的な食事が 血中の血管新生マーカーに どのような影響をもたらすのか 研究中です 私がお見せしたのは 明らかにガン研究を越えた 幅広い意味をもっています 我々が正しければ 消費者教育や 食品サービス 公衆衛生 そして保険会社にさえ 影響をもたらせます 実際に一部の保険会社は このような方向で 検討し始めています この保険会社の広告を 見てください 世界中の多くの方にとって

抗ガン食事療法は 現実的な唯一の解決策かもしれません 末期ガン治療は 高額だからです しかし地元でできる 地球に優しい― 血管新生を抑制する農作物でつくる健康的な食事は 誰もが恩恵を受けられます 最後になりますが 食品の話や ガンに関して 話してきましたが もう一つ 付け加えなくては いけません 肥満についてです 脂肪組織は 血管新生に 大きく左右されることが わかったからです 腫瘍と同じで 血管が増えると脂肪は大きくなります では 血液供給を止めることで 脂肪組織を 縮小できるでしょうか 上の線は 遺伝的肥満マウスの体重です テニスボールのように太るまで 食べ続けるマウスです (笑) 下の線は 普通のマウスの体重です 肥満マウスに 血管新生の阻害物質を与えると 体重減少しますが 治療を止めると体重は戻り 再開すると 体重減少し 治療を止めると また体重増加します 血管新生を抑制するだけで 体重は上下するため ガン予防の目的に 使っているこの方法は 肥満に対しても 応用できるかもしれません

このうえなく興味をさそうのは 肥満マウスの体重を 平均的なマウスの体重以下に 落とす事はできないことです スーパーモデル並みの マウスは作れません (笑) これは血管新生が 健康的基準値を調節する 役目を持つということです セントジェルジは かつて言いました “発見とは誰もが 見たことを見て 誰も考えなかったことを考え 生まれる” ガンや肥満や他の病気では それらの共通項である 血管新生を攻撃することに 大きな威力のある可能性を ご理解いただけたでしょうか これこそ世界に今 必要なものです ありがとう (拍手) (コーエン) 質問があります このような薬は現在ガン治療の 主流であるとは言えません ガン患者の方には 何を勧めますか このような治療を勧めますか (リー) 米食品医薬品局が 承認している 血管新生抑制治療が いくつかあります ガン患者である場合や ガン患者に携わる方である場合は ぜひ検討すべきです 治験もたくさん 行われています 約300社が100種類ほどの 生物製剤を

開発中であることを 我々は把握しています ですから承認された薬を考慮し 治験にもご注目ください 医者まかせにせず 自分でできることを 考えるのも大切です これは私が話をしている テーマの一つで 医師が施すことが できないものを 自分たちでできるようにする ということです 知識を使い 行動を起こすのです 大自然が我々にヒントを 与えてくれているなら 我々が口にするものの価値に 新しい未来があるかもしれません 我々の食事は一日3回の 化学療法です (コーエン) そうおっしゃる ということは ガン発病のリスクを 抱える人たちに ガンを予防する 治療を勧めますか

それともトマトソースを 多く摂るなど 正しい食事を心がけるだけで いいですか (リー) 疫学的証拠は 十分にあります 情報化時代にいるのですから 国立医学図書館の データベースのように 確かな情報源は すぐに見つけられます 食事や一般薬に基づく ガンのリスク軽減のための 疫学研究の情報を探せます これは誰でも 調べられることです (コーエン) ありがとうございました (拍手)