辛西娅·肯尼娅：昭示长寿的实验

大家有没有想过要年轻再久一点 延缓衰老呢？ 这是很久以来的梦想了 不过科学家以前一直认为 这大概根本永远不可能 他们认为每个人就是慢慢被消耗这个事实没办法改变 就像被磨损的旧鞋子 不过转而观察大自然的话 我们发现不同种的动物 寿命差异可以非常之大 这些动物彼此不一样 是因为它们有不同的基因 这就启发我们 在这些基因里的某个地方，在DNA里面 有控制衰老的基因 让动物们有不同的寿命期 所以有这样的基因 我们就能想像到 如果我们通过实验改变一个基因 那个衰老基因 说不定就可以延缓衰老，延长寿命 如果这样做了，就可以找到那些衰老基因 如果这些衰老基因真的存在并且能找到 那也许有人就能对它做点什么

所以我们就开始寻找那些控制衰老的基因 不过我们没有研究刚才那些动物 而是研究一种小小圆圆的蠕虫，叫做秀丽隐杆线虫 大小刚好和句子里面逗号的大小差不多 我们很有信心能找到相关的基因 因为曾经有种长寿变异的个体记录在案 所以我们就随机改变线虫的基因 寻找长寿的那些 结果我们很幸运地发现 损坏单个基因daf-2的这种变异 能让这种小虫的寿命翻倍

所以能看到这条黑色曲线，一个月以后-- 这些线虫的寿命很短，这就是为什么我们用它们来做 寿命的研究-- 黑色曲线表示一个月以后，正常线虫都死亡了 但是同时 大部分变异线虫还活着 直到又过了同样长的时间 它们才死亡 现在我来用视频演示线虫真正是什么样子 首先这里看到的 是正常的线虫 大概在我们大学生的年龄--青年人的年龄 很可爱的小家伙 下面你将看到年轻的长寿变异体 它会活到正常线虫两倍的年龄 很可怜吧？其实不是 它相当活跃，和正常线虫几乎看不出区别 而且它们也有繁殖能力-- 后代的数目可以和正常线虫的一样多

现在准备拿出手绢来擦眼泪吧 你会看到，就在仅仅两周之后 正常的线虫就老了 可以看见它的头在屏幕下面，在动 但是其它部位就只是躺在那儿不动 它显然已经在老人院了 再看它的身体组织，能看到已经老化了 你看，就算从来没见过秀丽隐杆线虫-- 多数人应该是没见过-- 你就知道它们老了--这不是很有意思吗？

衰老这件事是有普世性的 现在这个是daf-2变异体 20000个基因里只改变了一个，看 年龄是一样的，但是它不在养老院里 它看起来在滑雪 这就是最酷的地方：它衰老得更慢 达到正常线虫衰老一天的程度 它们需要两天时间 而我告诉其他人这件事的时候 他们认为也许这就像一个八九十岁的人 看起来身体仍然硬朗一样 但是其实更像这样： 如果你是个30岁、30多岁的单身汉 你去和别人约会 然后你见到了一个中意的女孩，想多了解她 在饭桌上，你问她，“你多大了？” 她说，“我60岁” 就像这样。你根本不知道 根本不知道她有多大，要不是她告诉你的话

（笑声）

好了 那么daf-2基因到底是什么？ 正如大家所知，基因是DNA的一部分 它们是经编码的指令，用于制造特定功能的蛋白质 而daf-2基因的编码 对应了一类激素受体 图片上可以看到的是一个细胞 以及红色的激素受体 插在细胞的边缘 受体的一部分就像棒球手套 外面的部分伸出去 当绿色的激素靠近的时候抓住这个激素 另外的部分在细胞内 向细胞传递信号

好了，那daf-2受体向细胞里 传了什么样的信号？ 我刚刚说过，如果突变细胞里的daf-2基因 就能得到一个功能不太给力的受体 并且动物的寿命变长 这就意味着这个激素受体的正常功能 是加速衰老 就是图上箭头的意思 总之会让衰老来得更快 就好像动物的身体里有个死神 一直在加速衰老 总之这个结论就非常有趣了 结论就是，衰老是受基因控制的 具体讲是受激素控制的 这些激素又是什么样的激素呢？ 有很多种激素，比如睾酮和肾上腺素 你肯定知道很多 这些激素和我们 身体里的激素差不多 daf-2激素受体 与胰岛素和IGF-1的受体 非常像

至少大家都听说过胰岛素 胰岛素是一种激素，在饭后促进 身体的组织吸收营养 而IGF-1这种激素促进生长 这些激素的功能是我们长久以来就知道的 但是我们的研究似乎暗示 有可能有第三种我们未知的功能-- 或许也能影响衰老 而且看起来似乎的确是这样

所以在我们对秀丽隐杆线虫的小发现之后 研究其他动物的研究员提出问题 如果在其他动物身上造成同样的daf-2变异 也就是激素受体变异 它们也会更长寿吗？ 在苍蝇身上，是的 如果改变苍蝇体内这种激素的传递方式，它们就会长寿 在老鼠身上也一样--而老鼠是像我们一样的哺乳动物 所以其实这是一个古老原始的传递方式 一定在很久以前的进化进程中就出现了 这样才会让所有动物身上都有这样的效应 而且，这些共同的实验前兆也引向到人类的衰老问题上

所以或许在人类中也同样适用 确实有迹象表明这点 比如，曾有人针对纽约市 阿什肯纳兹犹太人做了研究 和其他人群一样 大多数人活到70或80岁 但是有的人活到了90或100岁 研究人员发现 活到90或100岁的人 更有可能有daf-2变异-- 也就是说，编码了IGF-1受体 的那段基因产生了变异 这些变异让基因行为与正常基因相比 效果更弱一些 相当于基因受损了 所以这些迹象 表明人类对于控制衰老的激素 所带来的效果是很敏感的

所以接下来的问题当然就是 这对与年龄相关的老龄病有影响吗？ 因为当年龄变老的时候，我们就更可能 患上癌症，老年痴呆症 心脏病，等等一系列的疾病 结果这些长寿的变异体 对于这些疾病更有抵抗能力 他们几乎不得癌症 就算得了，也并不如本来应该的那样严重 所以这很有趣，而且这样想来确实有道理 他们的身体还年轻 所以为什么只有到老年，他们会得衰老的一些疾病 这就启发我们 如果有疗法或者药片 来对人体复制这些减缓衰老的效应 也许我们就有办法 一下子抵抗所有种类的 老龄病 那么，激素到底是怎样影响衰老的速度呢？ 原理是什么呢？

原来在daf-2变异体中 有大量的基因被转变到DNA里面 蛋白质编码保护细胞和组织 和修复损坏基因的功能 同时基因被转变的途径 是被一个基因调节器的蛋白质叫FOXO 所以在daf 2 的变异体中 你可以看到这个X 型绘制图的受体 这个受体也运转得不怎么好 在这些条件下，蓝颜色的FOXO蛋白质 已经转移到核心里面了 这个小小的隔室在细胞的最中间 同时也坐落在基因的粘合物上 你看到一个基因。这里有大量的基因实际上捆绑在FOXO上 并且坐落在它们其中的一个上面

所以FOXO开启着大量的基因 同时这些基因也开启着抗氧化的基因 这些基因我称呼它为胡萝卜者基因 这些蛋白质产物 实际上帮助其他的蛋白质的机能运转顺畅 同时也帮助蛋白质融合和运转准确 同时也给它们护航到细胞中的垃圾场 并且回收被损坏的蛋白质 DNA修复基因 在这些动物身上更活跃 免疫系统也更活跃 我们展示的许多这些不同基因 实际上都作用于daf 2变异体的延长寿命 所以这是很有趣的 带有这些基因的动物 比起普通的有活得更久的潜力 它们有能力 保护自身免于很多的伤害 我们认为这使得它们活得更长

那关于正常线虫呢 当daf-2受体是活跃的 它引发了一系列 来阻止FOXO 进入到DNA所处的中心 所以基因不能激活 这就是运作的方式。也就是我们看不到延长寿命的原因 除非有daf 2变异体 但对线虫来说有什么好处吗 胰岛素和IGF-1激素 是特别活跃 在有利条件下--好的时机下-- 当食物是充足的，没有很多压力的环境下 然后它们促使营养品的产生 可以储存食物，用它来补能量 成长等

但我们认为在压力条件下 这些激素水平会下降 例如在有限的食物供给时 我们认为那 对于动物而言是个危险信号 预示什么不对头 它们的保护功能就开启了 所以它激活了FOXO，FOXO进入DNA 引发这些基因显现 来带动细胞能力 从而保护和修复自身 这是我们认为动物活长久的原因

你可以想象FOXO 为一个大楼的看门人 或许他有点懒 但他在那儿掌管着大楼 但这是不好的 突然，他了解到将有一场飓风 所以他自己实际不做任何事 但他打起电话-- 就像FOXO进入到DNA-- 他打电话给 修屋顶的人，修窗户的人 油漆工，修地板的人 他们都来了，加固了房屋。 然后飓风穿过 房屋比起它原本的要更加稳固 不但如此，它也可以很久矗立不倒 甚至不是飓风来临 所以这的概念 就类似我们认为生命延长力的发生情形

关于FOXO真正有趣的 是有不同种的FOXO 我们大家都有FOXO基因 但我们不是完全拥有同一种FOXO基因 如同我们都有眼睛 但有些人是蓝色的眼睛，有些是棕色的 我们发现活到90或者100岁人里 最常有的 某种FOXO基因 这是遍布全球的例子 正如大家看到的这些星星 每一个星星代表一个人群 科学家曾问过 “好吧，在这些活得非常久人群里 FOXO基因有什么不同吗？” 是的 我们不知道这起作用的细节 但我们知道 这FOXO基因能影响 人们的寿命 这意味着或许如果我们调试一下基因 我们可以增加人们的寿命和保健功能

所以这对我而言很兴奋 我们在这些小圆形线虫发现的FOXO是种蛋白质 它影响寿命 它也影响人们的寿命 所以现在我们一直在我们实验室 研发药物 它会激活这种FOXO细胞 现使用人类细胞 为了试药 用药来延缓衰老和老龄引发的疾病 这会行得通，我对此非常乐观

延缓衰老所熟知的有许多不同蛋白质 至少它们中的之一就是药物 有种叫TOR，它是另一种营养传感器 如同胰岛素传递 毁坏TOR基因的变异体 如同daf 2变异体-- 延长线虫 苍蝇和老鼠的寿命 但在这情况下，已经有种药叫纳巴霉素 和TOR蛋白质联系在一起 抑制它的活性 你可以拿纳巴霉素，给老鼠试试-- 甚至当它非常老，如同60岁的老人 那么老的一只老鼠-- 如果给老鼠纳巴霉素 它会活得久点

现我不想让大家都去吃纳巴霉素 它是适应于人类的药 但原因是它会抵制免疫系统 所以人们吃了它会因排斥而不能器官移植 所以这或许不是种完美的药物 来永葆青春 但这还是2011年 就是这种药，你能把它给非常老的老鼠 它会延长它们的寿命 这科学试验 已经试用于所有这些不同动物身上

所以我非常乐观 我认为我希望，它会不久 这个延缓衰老梦想早日实现

谢谢

（掌声）

马特·瑞德里：谢谢，辛西娅 让我直说 尽管你在找寻一种药 它能解决 像我一样老人的衰老问题 几乎在实验室你能做什么 如果你在道德上被准许 从人类生命开始 改变基因就能使得人们生命更长久吗

辛西娅·肯尼娅：我刚在讲这些药 不是改变基因 它们只会联系到蛋白质本身 改变它的活性 所以如果你停止服药，蛋白质会返回到平常 原则上你可以改变基因 还没有科技这样做 但我也认为这不是个好主意 理由是 这些激素 就像胰岛素和IGF-1激素和TOR传递 它们是最基本的 假若你完全没有它们，随后你就病得很重 所以可能只会非常小心地调试它们 在没有什么意外情况下使它们起作用 我想这会更好 这种调试就像用药一样会更好 当然，也有其他方法激活FOXO 甚至不需要胰岛素和IGF-1激素 这甚至会更加安全

马特·瑞德里：我不是建议我要去试试，但是 （笑声） 你曾写过和讲过一种现象 它是一种可忽略的衰老 在这星球上已经有些生物 它们不会衰老 那让我们从另一面来说，假若可行的话

辛西娅·肯尼娅：是的，有些动物好像不会衰老 例如，有种叫布兰丁的龟 它们生长到约这种尺寸 它们被标记，我们发现它们是70岁 当看着这些70岁龟 你不能只从相貌看出区别 在这些70岁龟和20岁龟之间 70岁龟 事实上能更好地探出安巢的好地方 它们每年也有更多的后代 还有其它这种动物 像是某种鸟类就好比这个 没人知道它们真的能永世活着 或者是什么使得它们不衰老 这都不清楚

如果你看看鸟类，那些活很长的 这些鸟的细胞趋于更能抵制 许多不同种的环境压力 比如高温 或过氧化氢，像这类似的 我们长寿变异体也是如此 它们更能抵制这些压力 所以这可能是我所说的传递 它在线虫身上设定和运转得非常快 有一个不同标准设定点 如同鸟身上的那种，以至于鸟类能活很久 或许它们甚至在动物中设定得非常不同 一点都没有衰老--但我们不得而知

马特·瑞德里：但你这儿所谈到的 不是通过预防死亡 来延长人类寿命 如同延长人类青春期一样

辛西娅·肯尼娅：是的，是这样 这更像是，如果比作狗 你发觉你在变老，你看看人类 你想，“为什么这人不变老？” 在狗的一生，人们没有变老 这更像这种情况 但现在我们是人类看着和想象着一个不同的人

马特·瑞德里：的确十分感谢，辛西娅·肯尼娅

（掌声）