キエン・グエン「色分けされた手術」

今日お話したいことは　医学の 大きな誤った妄想の一つについてです それは　医学的な 大発見を続けさえすれば 私たちの抱える 問題を全て解決してくれるという考えです 私達の社会は 夢みがちです 研究している科学者が 独りきりで ある時夜遅くに 世界を揺るがすような発見をする ジャーン! 一夜にして全てが変わってしまう とても魅力的な想像です しかし実際はそうではありません 現実では 医学は団体競技なのです 様々な意味で ずっとそうでした 私が実際にそれを まざまざと体験したときのことを お話ししましょう

私は外科医です そして私たち外科医は常に 光と密接な関係がありました (光あれ!)患者の身体の中を切開するときはとても暗いのです 何をしているかの確認に光が必要です そのため 手術は伝統的に 朝早くに開始して 日光を有効活用しているのです この昔の絵を見ると 初期の手術室が大体 建物の一番上に置かれていたのが分かります 西洋で一番古い手術室が ロンドンにあるこの手術室です 手術室は 教会の一番上にあり 日光を取り入れるようにしています そしてこれはアメリカでもっとも有名な 病院のひとつである ボストンのマサチューセッツ総合病院です 手術室はどこでしょう? まさにここ 建物の頂上にあり たくさんの窓から光が入るようになっています

今日の手術室では 日光は必要なくなりました 日光を使う替わりに 手術室用に作られた 照明器具を使うからです 肉眼で見える光ではなく 今までは見えなかったものが 見えるようになる 違う種類の光をもたらすことができます これが私の考えている光 蛍光の魔法です

少し補足させてください 医学部での授業では 画面のように図解の解剖図で学び 全てが色分けされていました 神経は黄色 動脈は赤色 そして静脈は青色です 誰でも外科医になれそうですよね しかし これは首の図と同じ部位ですが 実際の手術で目にするとき それぞれの組織を見分けるのは そう簡単ではありません ここ数日間で 私たちは ガンが社会的にまだまだ 緊急問題であることと 毎分1人が がんで 死なざるを得ない状況の解決策が 強く求められていることを聞いてきました ガンが早期に見つかり 手術によって摘出することが可能だったのであれば そのガン細胞に どんな 遺伝子やタンパク質が 含まれていても関係ありません もうビンの中にあるのですから 摘出は完了し ガンが治療されたのです

ガン切除法をお話ししします 医者は研修やガンの見え方 触診や他の組織との繋がり 経験の全てを以て 最善を尽くします 医者は言います よしガンはなくなった 成し遂げた 摘出した 患者を手術状態としたままで こんな風に外科医は話します 実際には全て摘出したかまだわからないからです 手術台の患者の切除後の 周辺数か所から検体をとり 病理検査室へ送る必要があります その検査の間 患者は手術台の上にいて 看護師 麻酔医 外科医　そして 助手は待っているのです 待つしかないのです 病理医はその検体を 凍らせ 切断し 一つずつ顕微鏡で確認し 手術室へ結果を伝えます 一つにつき20分かかります もし3つ検体があったら 1時間かかるのです そして病理医が言うのは '実は AとBは大丈夫ですが" 'Cにはまだガンが残っているので" 'その部分を切除してください" 手術ではこの検査と切除を何回も続けます

そして次のように言うのです "終わりました" '全ての腫瘍は摘出されたようです" 数日後に患者は帰宅しますが 私たち担当医に電話がかかり '残念ですが' '最終の病理検査を" '最後の検体に行っていたところ" 'ガンの陽性反応がでました" '患者にはまだガンが残っています" と告げられるのは とてもよくある話です こうなると医者は患者に伝える事態に直面します まずは 再手術もしくは 放射線療法や化学療法などの 追加の治療が必要なことを伝えるのです 外科医が手術中に 術野にガンが残っているかを 確実に分かる方が 良いに決まっていますよね 様々な意味で手術のやり方は まだ暗闇の中で手術するようなものなのです

2004年 外科医の研修中に ロジャー・チェン先生と 出会う幸運に恵まれました 2008年にノーベル化学賞を 受賞した方です ロジャーとそのチームは ガンの発見方法を研究しており とても賢い分子を 開発していました 彼らが開発した分子は 3つの部分からできています 主要な部分は青い部分 ポリカチオンで どの体細胞にも とてもくっつきやすいものです

この成分だけを 使ったものを ガン患者に投薬したとしても 全てが光ってしまいます これでは特定できません まったく特異性がないのです そこで彼らはもう2つの成分を加えました 1つ目は赤い部分 ポリアニオンで シールの裏側のように くっつかない役目を果たします この2つを一緒にすると 分子は中性になり 体細胞にくっつかなくなります 2つ目は黄色部分で2つを繋ぐ役目を果たします 黄色部分は決められたハサミでしか切れません 例えば腫瘍が作り出す プロテアーゼ酵素を ハサミに設定します 次のように使います この3部構成の分子で溶液を作って 緑色で表されている 染料と一緒にガン患者の静脈に 投薬します すると 通常の細胞はハサミとならず 分子は体内を通り排泄されます しかし腫瘍があった場合 腫瘍がハサミとなり この分子を腫瘍部で 切断します そして こうなります 腫瘍は標識化され 蛍光に光ります

これは腫瘍が神経の周りに できている例です 腫瘍がどこかわかりますか? 私のときはわかりませんでした しかし ほら 光るのです 緑色の部分が見えます そう 今なら皆さん全員が ガンの位置が分かりますね 手術室 現場でも分子レベルでガンの場所や 外科医が摘出のために どう切除すれば良いのか どの程度周りを切除するのか 分かるのです また 蛍光のすごいところは 明るいだけではなく 組織の裏からでも光るところです 蛍光が発する光は 組織を 通り抜けられるのです なので 腫瘍が表面になかったとしても 見ることができるのです

この動画では 腫瘍が 緑色になっているのが見えます 実は正常な筋肉が手前にあります 見えますか? その筋肉をどかしてみましょう しかし筋肉をめくる前でも 腫瘍が裏側にあるのが見えました これが腫瘍を蛍光で 標識化することの長所なのです 境目が分子レベルで 見えるだけではなく 表面ではない通常見えないところに あったとしても見えるのです またリンパ節転移発見にも活用できます

センチネルリンパ節切除は 乳がんやメラノーマの治療を大きく変えました 以前までは腋下のリンパ節を 全て切除するという 患者を弱らせてしまう手術が必要でした センチネルリンパ節切除が標準的な 手術方法となった今 外科医は リンパ節でもガンに浸潤された 筋だけを探せばよくなりました もしその節にガンがあった場合 その女性は腋下リンパ節の 切除手術を受けるのです つまり リンパ節にガンが見つからなかった場合 その女性は不必要な 手術を受ける必要がないのです

しかし現在の方法ではセンチネルリンパ節は どこへ行くかを示す ただの地図に過ぎません 例えば高速道路を運転していて 次のガソリンスタンドを知りたければ 道の先にガソリンスタンドがあることがわかります しかしそこにガソリンが あるかどうかまではわかりません 切り出して 家にもって帰り スライスして 中を見て やっと ガソリンがあることがわかるのです このやり方だと多くの時間が必要です 検査の間も患者はまだ手術台にいます 麻酔医や外科医は待っています 時間がかかるのです

私たちの技術を使えばその場でわかります 小さな丸いコブが見えますね この中に肥大したリンパ節があります 他のものと比べて少しだけ大きいものです 風邪でも肥大したリンパ節は現れます 肥大してもガンがあるとは限らないのです 私たちの技術があれば 外科医はすぐさま どこにガンがあるか見分けられます 深くはお話しませんが 私たちの技術は 腫瘍や転移性リンパ節に蛍光で標識化するだけではなく 同じ3部構成の分子を使って 切ったりすることなく ガドリニウムの標識化もできます ガン患者に対して リンパ節がガンに侵されているかを 手術する前に確認できます MRIで見ることができます

手術では何を切除するのかを 知るのが重要です しかし同様に 体機能に大切なものを 温存することも重要です 意図しない損傷を避けることがとても重要です ここで私がお話しているのは 神経のことです 神経は傷つけられると 麻痺や 痛みを引き起こします 前立腺がんを例に取ると 60%の男性が 前立腺がんの手術のあと 尿漏れと勃起不全を 起こしています 多くの人に多くの問題が起こってしまうのです そしてこれは 外科医が十分に注意して 神経を避けるような手術 神経温存手術でさえ 起こっているのです

前立腺がんの場合には これらの神経はとても小さく 決して見ないのです 血管構造に沿っていると知られている 解剖学的な神経経路を たどっているに過ぎません これは誰かが研究しているからこそわかることですが それは実際の場所は まだ研究中ということです こんな手術で大丈夫でしょうか ガンの場所がわからないのに切除しようとしているのです 神経の場所がわからないのに温存しようとしているのです

お伝えしたように 蛍光によって 神経を標識化できれば すばらしくないですか? 最初はあまり支援されませんでした 人には"ずっとこのやり方をしてきましたよ 問題ないですよ 合併症もそれほどないよ" と言われました しかし私は突き進みました ロジャーが助けてくれたのです チーム全てを引き連れてきてくれました ここでも団体競技の必要性がわかります そしてついに神経を標識化する 分子を見つけたのです これで溶液を作り 蛍光で標識を付け マウスに投与したら 神経が文字通り輝いていたのです どこが神経かわかります

これはマウスの坐骨神経です 大きく太い部分がよく分かるでしょう しかし 私が今指し示しているところには とても微細な分枝がありますが 見えません 小さいメデューサの頭のようなものが見えますね 顔の表情や動き 呼吸 それらの全ての神経 前立腺のあたりの排尿の神経も 見ることができます 神経一つずつを見ることができるのです この二つが指し示していることをお教えしましょう ここに腫瘍があります この腫瘍の縁がわかりますか? これでわかりますね この腫瘍につながっている神経はどうでしょう? 白い部分は見やすいですが 腫瘍の中に入っている部分はどうでしょう? どこに入っているかわかりますか? これでわかりますね

基本的には 私達は医療現場で 細胞を染色し 色分けをする方法を開発したのです これはちょっとした革命です 手術のあり方を変えると思っています 私達は研究結果を 米国科学アカデミー紀要と ネイチャー バイオテクノロジーで 発表しました ディスカバリーとエコノミストでは 解説を頂いています 多くの同僚の外科医に見せたところ "すごい 私の患者も 恩恵を受けられるだろう この方法なら 私の手術は より良い結果が出せて 合併症も少なくなる" と言っていました

今 待ち望まれているのは この技術の更なる発達と 通常の手術室で この蛍光標識を 可能にする仕組みの 開発です 最終的なゴールは これらを患者に適用することです しかし 患者各々に特有の 蛍光分子を開発するのは 単純にできるものではないと わかりました 当然ながら医薬業界では 皆が使える長期にわたる日用服用薬などに 焦点が当てられています 私達はこの技術を発展させることに専念しています また新薬や成長因子を発展させたり 周囲の細胞を傷つけずに 原因の神経を殺傷したり することに注力しています 私達はこれが可能であること やるべきことであると信じています

最後にこの考えを皆さんに伝えます 本当の革新というのは 一つのひらめきだけでは成し得ません 短距離走ではありません 個人競技ではないのです 本当の革新というのは 団体競技のリレーなのです 一つのチームがひらめきを生み もうひとつのチームが それを適応させ浸透させるのです そのためには長期にわたって昼夜を問わずに 知らしめ説得し 認知を得る たゆまぬ勇気が 必要なのです 今日の健康と医療に投じたいのは この光なのです

どうもありがとう

（拍手）