William Li: Apa kita bisa makan untuk membuat kanker kelaparan?

Selamat petang. Revolusi di bidang kesehatan sedang terjadi di sekitar kita, dan salah satunya akan membantu kita menaklukkan beberapa penyakit paling menakutkan di masyarakat, termasuk kanker. Revolusi itu disebut angiogenesis, hal itu berdasar pada proses yang digunakan tubuh kita untuk menumbuhkan pembuluh darah.

Mengapa kita perlu mempedulikan pembuluh darah? Karena tubuh manusia sebenarnya penuh dengan pembuluh darah, pada manusia dewasa panjangnya 96.000 km. Dari ujung ke ujung, panjangnya akan mengitari bumi dua kali. Pembuluh darah terkecil disebut pembuluh kapiler. Kita punya 19 milyar pembuluh kapiler dalam tubuh kita. Mereka adalah pembawa kehidupan, dan, seperti yang akan saya tunjukkan mereka juga bisa jadi pembawa kematian. Sekarang, hal paling menakjubkan dari pembuluh darah adalah mereka punya kemampuan beradaptasi pada lingkungan tempat mereka tumbuh. Contohnya, di hati mereka membentuk saluran-saluran untuk menawar racun dalam darah. Di paru-paru, mereka melapisi kantong-kantong udara untuk pertukaran gas. Di otot, mereka menggulung sehingga otot bisa berkontraksi tanpa memutus peredaran darah. Di syaraf, mereka tertata seperti kabel suplai listrik, menjaga sel-sel syaraf tetap hidup. Sebenarnya sebagian besar pembuluh darah ini didapatkan ketika kita masih dalam kandungan. Artinya, pada orang dewasa normalnya pembuluh darah tidak tumbuh, kecuali pada beberapa keadaan khusus. Pada perempuan, pembuluh darah tumbuh tiap bulan untuk membentuk lapisan di uterus (rahim). Selama kehamilan, pembuluh darah membentuk plasenta, yang menghubungkan ibu dan anak. Setelah cedera, pembuluh darah harus tumbuh di bawah jaringan yang rusak untuk menyembuhkannya. Beginilah gambaran yang sebenarnya. Ratusan pembuluh darah semuanya tumbuh ke arah pusat luka.

Tubuh memiliki kemampuan mengatur jumlah pembuluh darah yang ada setiap waktu. Tubuh melakukannya lewat sistem yang rumit sekaligus anggun, dengan pemeriksaan dan penyeimbangan dari perangsang dan penghambat angiogenesis, sehingga, ketika kita butuh pertumbuhan pembuluh darah dalam waktu singkat, tubuh dapat melakukannya dengan melepaskan perangsang, protein yang disebut faktor angiogenik yang bertindak sebagai pupuk alami dan merangsang tumbuhnya pembuluh darah baru. Ketika kelebihan pembuluh itu sudah tidak diperlukan lagi, tubuh memangkas mereka kembali ke tingkat normal menggunakan penghambat angiogenesis alami yang ada. Ada kondisi ketika pembuluh darah berada di bawah tingkat normal, dan kita perlu menumbuhkan pembuluh darah untuk kembali normal. Contohnya, setelah cedera. Tubuh kita bisa melakukannya juga, tapi hanya sampai kembali ke keadaan normal, sampai titik tertentu itu.

Tapi kita sekarang tahu, untuk beberapa penyakit terjadi cacat di dalam sistem, di mana tubuh tidak bisa memangkas kelebihan pembuluh darah atau tidak dapat menumbuhkan cukup pembuluh baru di tempat dan waktu yang tepat. Dalam keadaan ini, angiogenesis tidak seimbang. dan ketika angiogenesis tidak seimbang, berbagai penyakit akan terjadi. Contohnya, angiogenesis yang tidak cukup, kekurangan pembuluh darah, berujung pada luka yang tak lekas sembuh, serangan jantung, kelumpuhan pada kaki, kematian karena stroke, kerusakan sistem syaraf. Di sisi lain, angiogenesis berlebihan, kelebihan pembuluh darah, mengakibatkan panyakit. Kita menjumpainya pada kanker, kebutaan, arthritis, obesitas, penyakit Alzheimer. Secara total, ada 70 penyakit utama, yang mempengaruhi lebih dari satu milyar orang di dunia, yang tampak berbeda satu sama lain, tetapi semuanya memiliki satu persamaan yaitu angiogenesis yang tidak normal Kenyataan ini membuat kita bisa menata ulang cara kita melakukan pendekatan terhadap penyakit-penyakit ini, dengan cara mengatur angiogenesis.

Sekarang saya akan fokus pada kanker sebab angiogenesis adalah ciri khas kanker, semua jenis kanker. Mari kita mulai. Ini adalah tumor, massa kelabu, gelap, dan berbahaya yang tumbuh di dalam otak. Di bawah mikroskop anda dapat lihat ratusan pembuluh darah berwarna coklat, pembuluh kapiler yang memberi makan sel-sel kanker, dengan membawa oksigen dan nutrisi. Tapi pada awalnya kanker tidak seperti ini. Bahkan, faktanya, pada awalnya kanker tidak punya pasokan darah. Mereka bermula sebagai kumpulan sel mikroskopik yang kecil yang hanya bisa tumbuh sampai seukuran setengah milimeter kubik. Sebesar ujung bolpen. Mereka tidak bisa tumbuh lagi karena tidak punya pasokan darah, sehingga mereka tidak mendapat cukup oksigen dan nutrisi.

Faktanya, kita mungkin memiliki kanker mikroskopis ini di tubuh kita sepanjang waktu. Studi otopsi dari orang yang meninggal dalam kecelakaan mobil menunjukkan bahwa sekitar 40 persen perempuan antara umur 40 dan 50 sebenarnya memiliki kanker mikroskopik di payudara mereka. Sekitar 50 persen laki-laki umur 50 sampai 60 memiliki kanker prostat mikroskopis. Hampir 100 persen dari kita, saat kita berumur 70an, akan memiliki kanker mikroskopis pada kelenjar tiroid kita. Tapi, tanpa pasokan darah, kebanyakan kanker-kanker ini tidak akan menjadi berbahaya. Dr. Judah Folkman, pembimbing saya, dan juga pelopor di bidang angiogenesis, menyebutnya sebagai "kanker tanpa penyakit."

Jadi, kemampuan tubuh untuk menyeimbangkan angiogenesis saat bekerja dengan baik, mencegah pembuluh darah memberi makan sel kanker. Hal ini ternyata adalah salah satu mekanisme pertahanan diri kita yang paling penting terhadap kanker. Faktanya, bila anda menghalangi angiogenesis dan mencegah pembuluh darah mencapai sel kanker, tumor tidak akan membesar. Tapi sekali angiogenesis terjadi, sel kanker dapat tumbuh berlipat ganda. Inilah bagaimana biasanya sebuah kanker berubah dari tidak berbahaya jadi mematikan. Sel-sel kanker bermutasi dan mereka mampu menghasilkan banyak faktor-faktor angiogenik, pupuk alami, yang membuat pembuluh darah tumbuh terlalu banyak dan mencapai sel kanker itu. Sekali pembuluh darah mencapai sel kanker, sel dapat berkembang, dapat menyerang jaringan sekitar. Pembuluh darah yang sama, yang memberi makan tumor, membuat sel kanker dapat pergi mengikuti aliran darah sebagai metastasis. Sayang sekali, kanker tahap akhir ini adalah yang paling sering didiagnosis, saat angiogenesis sudah terlanjur berjalan dan sel kanker tumbuh dengan liar.

Jadi, bila angiogenesis adalah titik batas antara kanker yang berbahaya dan tidak. maka salah satu bagian utama revolusi angiogenesis adalah pendekatan baru untuk pengobatan kanker dengan cara menghentikan pasokan darahnya. Kami menyebutnya terapi antiangiogenik, dan ini sangat berbeda dari kemoterapi sebab terapi ini memilih sasaran tertentu, yaitu pembuluh darah yang memberi makan sel-sel kanker. Kita bisa melakukan ini karena pembuluh darah tumor tidak seperti pembuluh darah yang normal dan sehat yang kita lihat di bagian lain di tubuh. Mereka tidak normal; dan tersusun dengan buruk; dan, karena itu, sangat rentan terhadap pengobatan yang menyasar mereka. Dampaknya, ketika kami memberi pasien-pasien kanker terapi antiangiogenik -- ini adalah sebuah obat percobaan untuk glioma, sejenis kanker otak -- anda dapat lihat ada perubahan dramatis yang terjadi ketika tumor dibuat kelaparan. Ini adalah seorang perempuan dengan kanker payudara diobati dengan obat antiangiogenik yang bernama Avastin, yang telah disetujui FDA. Anda dapat melihat lingkaran aliran darah menghilang setelah pengobatan.

Baiklah, saya baru saja menunjukkan dua jenis kanker yang sangat berbeda dan keduanya merespon baik terhadap terapi antiangiogenik. Kemudian, beberapa tahun lalu saya bertanya pada diri saya, "Dapatkah kita mengembangkan ini selangkah lebih maju, dan mengobati kanker lain, bahkan di spesies lain?" Ini adalah anjing boxer berumur sembilan tahun bernama Milo yang memiliki tumor yang sangat agresif yang disebut neurofibroma ganas, tumbuh di bahunya. Tumor itu sudah menyerang paru-parunya juga. Dokternya mengatakan hidupnya hanya tinggal tiga bulan. Maka kami membuat campuran obat antiangiogenik yang bisa dicampurkan dalam makanannya juga krim antiangiogenik yang bisa dioleskan di permukaan tumornya. Dalam beberapa minggu perawatan, kami dapat memperlambat pertumbuhan kanker itu sehingga kami akhirnya berhasil memperpanjang hidupnya sampai enam kali waktu hidup yang diperkirakan dokternya, dengan kualitas hidup yang baik.

Kami kemudian merawat lebih dari 600 anjing. Kami mendapat tingkat respon 60 persen dan perpanjangan harapan hidup bagi hewan-hewan yang sebelumnya akan dimusnahkan. Kini saya akan tunjukkan beberapa contoh yang lebih menarik. Ini adalah lumba-lumba berumur 20 tahun yang hidup di Florida, dan dia memiliki luka-luka ini di dalam mulutnya yang setelah tiga tahun, berkembang menjadi sel-sel kanker "squamous" invasif. Maka kami membuat pasta antiangiogenik. Kami oleskan itu di atas kankernya tiga kali seminggu. Setelah tujuh bulan semua kankernya hilang, dan biopsinya kembali normal.

Ini adalah kanker yang tumbuh di bibir dari kuda beban bernama Guiness. Ini adalah jenis kanker yang sangat, sangat berbahaya yang disebut angiosarkoma. Kanker itu telah menyebar ke jaringan limfanya, jadi kami menggunakan krim kulit antiangiogenik untuk bibirnya dan campuran obat minum, sehingga kami dapat mengobati dari dalam dan juga dari luar tubuhnya. Setelah enam bulan dia menjadi sembuh total. Inilah dia enam tahun setelahnya, Guiness, dengan pemiliknya yang sangat bahagia.

(Tepuk tangan)

Sekarang, jelas sekali terapi antiangiogenik dapat digunakan untuk banyak jenis kanker. Faktanya, pengobatan pelopor pertama untuk manusia, dan juga anjing, sudah mulai tersedia. Ada 12 jenis obat, 11 jenis kanker, tapi pertanyaan sebenarnya adalah: Seberapa baik terapi ini bekerja dalam prakteknya? Inilah data aktual waktu hidup pasien dari delapan jenis kanker. Batang-batang itu menunjukkan waktu hidup diambil dari masa saat yang tersedia hanyalah kemoterapi, atau pembedahan, atau radiasi. Tapi sejak 2004, ketika terapi-terapi antiangiogenik mulai tersedia, anda dapat melihat dengan jelas ada peningkatan waktu hidup pasien dari 70 sampai 100 persen bagi orang yang menderita kanker ginjal, myeloma jamak, kanker usus besar, dan tumor stromal usus. Itu mengagumkan. Tapi untuk tumor dan kanker jenis lain, peningkatannya hanya sedikit.

Jadi saya mulai bertanya sendiri, "Mengapa kita tidak bisa lebih baik?" Bagi saya, jawabannya sudah jelas; kita mengobati kanker saat sudah terlambat, ketika kanker itu sudah besar, dan, seringkali ketika sudah menyebar atau bermetastasis. Sebagai dokter, saya tahu bahwa sekali penyakit berkembang ke tahap lanjut, mendapat kesembuhan bisa jadi sulit, bila tidak mustahil. Lalu saya kembali ke biologi dari angiogenesis dan mulai berpikir: Apakah solusi terhadap kanker adalah dengan mencegah angiogenesis, mengalahkan kanker di kandangnya sendiri sehingga kanker itu tidak menjadi berbahaya? Hal ini dapat membantu orang sehat juga orang-orang yang pernah mengalahkan kanker sekali atau dua kali dan ingin mencegahnya datang lagi. Jadi, untuk mencari jalan mencegah angiogenesis pada kanker, saya kembali melihat penyebab-penyebab kanker. Apa yang benar-benar membangkitkan minat saya adalah ketika saya melihat bahwa makanan menyumbang 30 sampai 35 persen dari seluruh kanker yang disebabkan oleh faktor lingkungan.

Umumnya, orang akan langsung berpikir apa yang tidak boleh kita makan, apa yang harus disingkirkan dari makanan kita. Tapi saya melakukan pendekatan yang sangat berbeda dan mulai bertanya: Apa yang dapat kita makan yang secara alami bersifat antiangiogenik yang dapat meningkatkan sistem pertahanan tubuh dan memangkas pembuluh darah yang memberi makan kanker? Dengan kata lain, apa kita bisa makan untuk membuat kanker kelaparan? Jawabannya adalah ya. Saya akan menunjukkan caranya pada anda. Pencarian terhadap makanan ini membawa kami ke pasar, ke pertanian, dan ke etalase bumbu-bumbu dapur karena kami menemukan bahwa alam telah memberi banyak jenis makanan dan minuman dan tumbuhan dengan penghambat angiogenesis alami.

Berikut ini adalah sistem pengujian yang kami kembangkan. Di pusatnya terdapat cincin dengan ratusan pembuluh darah dan bertumbuh menyebar ke luar. Kita bisa menggunakan sistem ini untuk menguji faktor-faktor dalam makanan pada konsentrasi yang bisa didapat dengan makan secara normal. Mari saya tunjukkan apa yang terjadi ketika kita memberi ekstrak dari buah anggur merah. Bahan aktifnya adalah resveratrol. Bahan itu juga ada di anggur merah. Bahan ini menghambat angiogenesis abnormal hingga 60 persen. Ini yang terjadi ketika kita tambahkan ekstrak dari stroberi. Bahan itu menghambat angiogenesis dengan baik. Ekstrak kacang kedelai. Inilah daftar makanan dan minuman antiangiogenik yang kami pelajari dan masih terus bertambah. Untuk tiap makanan, kami percaya bahwa ada potensi yang berbeda-beda dalam galur dan varietas yang berbeda. Kami mau mengukur ini karena, ketika anda makan stroberi atau minum teh, mengapa tidak memilih jenis yang paling berpotensi mencegah kanker.

Ini empat jenis teh yang berbeda yang sudah kami uji. Mereka semua mudah ditemui, teh melati Cina, teh sencha Jepang, teh Earl Grey, dan campuran khusus yang kami buat. Anda bisa lihat dengan jelas bahwa teh memiliki potensi yang bervariasi dari potensi rendah sampai yang tinggi. Tapi apa yang sangat menarik adalah ketika kami mencampur dua jenis teh yang berpotensi rendah, kombinasi itu, campuran itu, lebih berpotensi daripada kedua penyusunnya. Hal ini menunjukkan ada sinergi makanan.

Berikut ini lebih banyak data dari pengujian kami. Sekarang, di laboratorium, kami mensimulasikan angiogenesis tumor ditunjukkan di sini dengan batang hitam. Menggunakan sistem ini, kita dapat menguji potensi obat-obat kanker yang ada. Makin pendek batangnya, makin sedikit angiogenesis, itu hal yang baik. Inilah beberapa jenis obat yang umum yang talah diasosiasikan dengan pengurangan resiko kanker di masyarakat. Statin, obat anti-inflamasi nonsteroid dan beberapa lainnya, mereka menghambat angiogenesis juga. Kemudian ini adalah bahan-bahan makanan dibandingkan langsung dengan obat-obat itu. Anda dapat lihat, mereka memiliki potensinya sendiri dan dalam beberapa kasus, potensi mereka lebih tinggi dari obat-obat yang ada. Kedelai, peterseli, bawang putih, anggur, beri, saya dapat pulang dan memasak makanan yang lezat dengan bahan-bahan itu. Jadi bayangkan bila kita dapat membuat sistem peringkat pertama di dunia di mana kita bisa menilai makanan sesuai kemampuan antiangiogenik pencegah kanker yang mereka miliki. Itulah yang sedang kami lakukan sekarang.

Saya telah menunjukkan pada anda banyak data penelitian, sekarang pertanyaannya adalah: Apa bukti nyata pada manusia bahwa makan makanan tertentu dapat mengurangi angiogenesis dalam kanker? Contoh terbaik yang saya tahu adalah studi terhadap 79.000 laki-laki, yang dilakukan selama lebih dari 20 tahun, dari situ ditemukan bahwa laki-laki yang memakan tomat yang dimasak dua sampai tiga kali seminggu memiliki resiko kanker prostat 50 persen lebih rendah. Saat ini kita tahu bahwa tomat adalah sumber likopen yang baik, dan likopen bersifat antiangiogenik. Tapi apa yang bahkan lebih menarik dari studi ini adalah bahwa bagi laki-laki yang akhirnya menderita kanker prostat, mereka yang makan lebih banyak saos tomat memiliki lebih sedikit pembuluh darah yang memberi makan kanker mereka. Studi terhadap manusia ini adalah contoh bagus bagaimana senyawa antiangiogenik yang ada pada makanan dan dikonsumsi pada tingkat wajar dapat berdampak pada kanker. Sekarang kami mempelajari peran diet yang sehat dengan Dean Ornish dan UCSF dan Tufts University tentang peran diet sehat ini terhadap penanda angiogenesis yang dapat kami temukan dalam aliran darah.

Sekarang, jelas bahwa sesuatu yang saya bagikan pada anda memiliki dampak yang luas bahkan lebih dari riset tentang kanker. Sebab bila kami benar, hal ini dapat berdampak pada pendidikan konsumen, jasa boga, jasa kesehatan umum dan bahkan industri asuransi. Faktanya, beberapa perusahaan asuransi sudah mulai berpikir berdasarkan gagasan ini. Coba lihat iklan dari Blue Cross Blue Shield dari Minnesota ini. Dan bagi banyak orang di dunia, pencegahan kanker lewat makanan mungkin adalah satu-satunya solusi praktis sebab tidak semua orang bisa membayar pengobatan kanker tahap akhir yang mahal, tapi semua orang bisa mendapat manfaat dari diet sehat menggunakan tanaman antiangiogenik yang lokal dan selalu tersedia.

Sekarang, akhirnya, saya sudah berbicara tentang makanan pada anda, dan saya sudah bicara tentang kanker, hanya ada satu penyakit lagi yang perlu saya bicarakan dan itu adalah obesitas. Sebab ternyata jaringan adiposa, lemak, sangat bergantung pada angiogenesis. Seperti tumor, lemak bertambah ketika pembuluh darah tumbuh. Maka pertanyaannya adalah: Apa kita bisa mengurangi lemak dengan menghentikan pasokan darahnya? Kurva di atas menunjukkan berat badan tikus yang obesitas secara genetik yang makan terus-terusan, sampai menjadi seperti bola tenis berbulu ini Kurva di bawah adalah berat tikus yang normal.

Bila anda berikan penghambat angiogenesis pada tikus obesitas, beratnya akan turun. Hentikan perlakuan, dia akan bertambah berat. Mulai lagi perlakuan, beratnya turun lagi. Hentikan perlakuan, beratnya akan tambah lagi. Faktanya, anda dapat mengatur beratnya naik dan turun hanya dengan menghambat angiogenesis. Jadi pendekatan yang kami gunakan untuk pencegahan kanker ini mungkin juga bisa diterapkan untuk obesitas. Hal yang sangat, sungguh menarik dari penelitan ini adalah kita tidak bisa membuat tikus obesitas itu berat badannya turun sampai lebih ringan dari berat badan tikus normal. Dengan kata lain, kita tidak bisa membuat tikus supermodel. (Tawa) Hal ini menegaskan peran angiogenesis dalam mengatur tubuh pada batas sehat.

Albert Szent-Gyorgi pernah berkata bahwa, "Penemuan terjadi dengan melihat apa yang telah dilihat semua orang, dan berpikir apa yang belum pernah dipikirkan orang lain." Saya harap saya telah meyakinkan anda bahwa untuk penyakit seperti kanker, obesitas, dan lainnya, mungkin ada manfaat besar dengan menyerang akar persamaan mereka, angiogenesis. Hal inilah yang menurut saya sedang dibutuhkan dunia. Terima kasih.

(Tepuk tangan)

June Cohen: Obat-obat ini -- belum jadi pengobatan kanker yang umum sekarang. Untuk semua orang yang menderita kanker, apa yang akan anda sarankan? Apakah anda menyarankan mencari pengobatan semacam ini bagi sebagian besar pasien kanker?

William Li: Jadi ada pengobatan antiangiogenik yang telah disetujui FDA. Bila anda adalah penderita kanker atau merawat seseorang, atau membela seseorang penderita kanker, anda sebaiknya menganjurkan pengobatan antiangiogenik ini. Ada banyak uji coba klinis yang sedang dilakukan. Yayasan Angiogenesis beranggotakan sekitar 300 perusahaan, dan ada sekitar 100 lebih obat di dalam kategori itu. Jadi, pertimbangkan obat yang sudah disetujui dan cari uji coba klinis, tapi di luar yang dapat dilakukan dokter pada anda, kita perlu mulai menanyakan apa yang dapat kita lakukan untuk diri kita sendiri. Hal ini termasuk dalam tema yang saya bicarakan bahwa kita dapat memberdayakan diri kita untuk melakukan hal-hal yang tidak dapat dilakukan dokter untuk kita, dengan cara menggunakan pengetahuan dan melakukan sesuatu. Bila alam telah memberi kita beberapa petunjuk, kami pikir mungkin akan ada masa depan baru dalam menghargai makanan kita. Dan apa yang kita makan sebenarnya adalah kemoterapi kita sendiri, tiga kali sehari.

JC: Benar. Lalu seiring hal itu, bagi mereka yang mungkin memiliki faktor resiko kanker, apa anda akan menyarankan mencari pengobatan untuk menangkal kanker atau cukup hanya mengatur pola makan saja dengan makan banyak saos tomat?

WL: Baiklah, ada banyak bukti-bukti epidemiologis. Saya pikir di zaman informasi ini, tidak akan makan waktu lama untuk mencari sumber yang dapat dipercaya seperti Pubmed, Perpustakaan Kedokteran Nasional, untuk mencari studi epidemiologis terhadap pengurangan resiko kanker berdasarkan diet dan berdasar pengobatan umum. Hal tersebut adalah sesuatu yang pasti bisa dilakukan siapa saja.

JC: Oke. Baiklah, terima kasih banyak.

(Tepuk tangan)